먹는 여드름 약 - 로이탄연질캡슐(이소트레티노인)의 기전과 효과, 부작용 등

1. 여드름 치료제, 이소트레티노인 - 기전과 효능
 

  여드름 치료는 얼굴에 무언가를 바르는 국소 도포 치료부터, 피지선을 파괴하는 레이저 치료 및 특정 약물과 광선을 이용한 치료, 전신적으로 작용하는 경구 약물 치료 등 다양한 치료가 존재합니다. 그중 경구용 치료제 중에서 많이 알려진 것이 피지 조절제 등으로 알려진 로아큐탄 (이소트레티노인, Isotretinoin)입니다. 로아큐탄은 약품의 상품명으로 스위스 로슈사에서 이소트레티노인 (Isotretinoin)을 주성분으로 만든 오리지널 약입니다. 2002년 특허가 만료된 이후 현재 국내외에 수많은 제네릭 제품 (흔히 카피약)들이 나와 있습니다. 그리고 이러한 제네릭 제품 중에 하나가 로이탄연질캡슐입니다.

  2006년 로아큐탄 (이소트레티노인)이  임산부에서 태아 기형을 유발하는 등의 심각한 부작용이 존재한다는 사실 때문에 안전성 논란에 휩싸여 로슈사가 미국에서 로아큐탄을 자진 철수하였고, 국내에서도 2019년 철수하여 현재는 "로아큐탄"이라는 약품은 처방을 할 수도, 살 수도 없습니다. 다만, 로이탄을 비롯하여, 제네릭 제품들은 아직까지 처방, 판매가 되고 있습니다. (지금은 판매가 되지 않는) 로아큐탄을 비롯하여 국내에서 처방되고 있는 제네릭 약들은 모두 이소트레티노인 10mg 및 첨가제로 구성이 됩니다. 


  이소트레티노인 (isotretinoin, 13-cis-retinoic acid, 화학식 C20H28O2 )은 트레티노인 (tretinoin)이후 개발된 2세대 레티노이드 (retinoid)로서, 여드름의 4가지 주요 병인인 피지 분비의 증가, 모공 과각화로 인한 면포 형성, P.acnes의 증식, 염증 반응에 효과적으로 작용하며, 거의 모든 여드름 환자에게서 효과를 보입니다.

  레티노산 (retinoic acid)는 비타민 A의 대사물질로, 이소트레티노인과 트레티노인은 모두 여기에서 파생된 약물들입니다. 따라서 비타민 A제재와 성능면에서 유사한 부분이 있으며, 실제로 현재 식약처에서 "비타민 A 및 D제"로 분류가 되어 있습니다.  비타민 A는 여러 대사 과정을 거쳐 세포의 복제, 분화, 자멸 (apoptosis) 등 다양한 부분에 영향을 미칩니다. 이소트레티노인 역시 체내에서 피지선 세포들을 포함한 일부 세포들에서 세포자멸(apoptosis)을 유도하여, 피지 분비가 줄어들도록 합니다. 문제는 피지 세포 뿐만 아니라 다른 세포들에게도 영향을 주기 때문에 다양한 부작용이 발생하게 됩니다. 

 

<국내 시판 중인 이소트레티노인 제네릭 제품들>- 로이탄연질캡슐 (마더스 제약), 트레논연질캡슐 (동구바이오제약), 트레인연질캡슐 (콜마파마), 오피큐탄연질캡슐 (아이월드제약), 이소탐연질캡슐 (성원애드콕제약), 우리큐탄연질캡슐 (우리들제약), 아키놀연질캡슐 (아주약품), 핀플연질캡슐 (열일제약), 이소트렌연질캡슐 (고려제약), 이소티논연질캡슐 (한미약품), 레씨범연질캡슐 (위더스제약), 제로큐탄연질캡슐 (제이더블유신약), 핀플연질캡슐 (더유제약), 니메겐연질캡슐 (메디카코리아), 트레틴연질캡슐 (코오롱제약)

   해당 약품들은 모두 전문의약품으로 의사의 처방전이 있어야 구매 가능합니다. 급여 가능 약품이나 비타민제로 분류되어 급여 인정 기준이 소모성 질환 또는 비타민 결핍증에 한해 급여로 투약이 가능하다고 되어 있습니다. (사실상 불가능하다고 보시면 됩니다.) 특히, 여드름(좌창)은 일상생활에 지장이 없는 피부질환으로 국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙에 의하여 현재 진료 자체가 비급여로 되어 있어, 이소트레티노인에 대한 처방 역시 비급여 진료로 분류됩니다. 급여 기준 약가는 190원대에서 310원 이내로 책정되어 있으나, 여드름 치료는 비급여 진료에 해당하므로 기준 약가는 대체로 800원-1000원대로 보시면 됩니다. 

 

 

 

2. 치료 용량과 복용법

 

  처음에는 매일 체중 kg 당 0.1-0.5mg으로 시작하여 경과를 보며 투여하고, 이후에 유지 용량을 투여합니다. 유지 용량은 매일 체중 kg 당 0.1-1.0mg을 투여하며, 중증 여드름의 경우 2.0mg까지 투여 가능합니다. 1일 1회 투약하나, 고용량 (40mg 이상) 투여할 경우 2회로 나누어 투여합니다. 대부분의 환자는 체중 kg당 0.1mg에도 효과를 보이며, 몸통에 생긴 여드름의 경우 1-2mg의 고용량이 필요할 수 있습니다. 기름진 음식과 함께 복용하면 증가되므로 식사 중 또는 식후에 복용하거나 우유와 함께 복용하는 것이 좋습니다. (실제로는 먹는 약 자체가 연질 캡슐로 되어 있어서 물약이나 주사약제처럼 미세한 용량 조절이 되지 않기 때문에 이소트레티노인 10mg (1알) 또는 20mg (2알)을 하루 한 번 투여하는 경우가 흔하고, 심한 여드름의 경우 고용량 하루 두 번 투여하기도 합니다.)

  이소트레티노인은 용량 의존적으로 고용량은 빠른 효과, 완전한 치료 및 낮은 재발률을 보이지만, 상대적으로 부작용 빈도도 높아지므로 주의하여야 합니다. 대부분의 4-6개월간의 투여가 필요한데,  약물 중단 2-3주 이내에 피지 생성이 증가하여 2-4개월 후에 정상 수준으로 복귀되는데, 일부에서는 1년 이상 효과가 지속되기도 합니다. 치료 중단 이후에 재발은 흔하게 나타날 수 있으나 보통 치료 이전보다는 증상이 경미합니다. 재발한 경우, 최소 8주간의 휴약 기간을 가지고 치료를 재개하는 것을 권하며, 수개월 관찰 후 심하게 재발한 경우에 고용량으로 사용합니다. 

 

3. 사용상 금기

•  임부, 수유부 및 임신 가능성이 있는 여성 환자 
•  신장 및 간 장애 환자
•  비타민 A 과다증 환자
•  혈중 지질농도가 과도하게 높은 환자
•  이 약 및 이 약에 포함된 성분에의 과민반응 환자
•  대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자
•  콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자

   

** 로이탄연질캡슐을 포함하여 이소트레티노인은 FDA의 임산부 투여 안전성 분류상 X 등급으로 임신 중 여성에게는 절대 투여 금지이며, 또한 수유부에서도 투여를 금하여야 합니다. 약물 중단 후 2주까지 혈중에 대사물이 존재하므로 치료 1개월 전, 치료 중, 치료 1개월 후까지 피임을 하여야 합니다. 출산 후에도 수개월이 경과한 후 복용할 것을 권하고 있습니다. 임신 중 해당 약물에 노출 시 자연 유산이 될 수 있으며, 그렇지 않은 경우에서 태아의 중증 기형 (심혈관계, 신경계, 골 기형, 외이 이상, 소안 구증, 안면 이형증, 구개열, 흉선 및 부갑상선 기형 등)이 나타납니다.  복약 정보상에는 약물 투여 중지 후 1개월까지 피임이라고 안내되어 있으나, 안전하게는 1년 간 피임하여야 합니다. 대부분의 약품 안내에는 여성에 대한 피임에 대해서만 강조하고 있으나, 과량 복용 시 남성의 체액에서도 정상치 이상의 약물이 존재할 수 있으므로 남성 역시 고용량 또는 장기 투약 시에는 투약 중지 후 1달 이상은 피임을 하는 것이 안전합니다. 

  ** 헌혈 역시 투여 중지 후 최소 1개월 이내에는 하지 않도록 안내되어 있으나, 마찬가지로 안전하게 1년 간은 헌혈을 하지 않으셔야 하겠습니다. 

  ** 이소트레티노인 투여 시 혈청 중성지방 수치가 800 mg/dL (9 mmol/L)를 초과하면 치명적인 급성 췌장염을 유발할 수 있습니다. 따라서 투여 전 고 중성지방혈증은 반드시 조절을 하여야 하며, 고 중성지방혈증이 조절되지 않거나 췌장염 증상이 나타나면, 이 약의 투여를 중단해야 합니다.

 ** 로이탄연질캡슐 뿐만 아니라 대부분의 이소트레티노인 제의 약물에서 콩과 관련된 첨가물들이 들어가는데, 이와 관련한 과민 반응이 있는 환자에서 투여 후 관련 증상들이 나타날 수 있으니, 처방 전 반드시 식품 알레르기가 있는지 여부에 대해 상담이 필요합니다.

 

 

 

4. 부작용 

  로이탄연질캡슐을 비롯한 이소트레티노인제의 부작용은 대부분 투여량과 관련되어 나타나고, 발생된 부작용은 용량 감소 및 투여 중단 시 대개 신속히 소실되나, 일부는 치료 종료 후에도 지속됩니다.

 - 비타민 A 과다로 인해 발생할 수 있는 가장 흔한 부작용은 점막 건조증으로 피부 건조, 피부 손상, 가려움, 코 안 건조, 입술 건조, 눈 건조입니다. 입술이 트거나 염증이 생기는 현상은 고용량 투여 시 계절과 관계없이 발생할 수 있으며, 바셀린이나 보습제를 도포 시 도움이 될 수 있습니다. 
   피부 건조증은 주로 안면, 상하지의 외측, 손목, 옆구리 등에 흔히 발생하며, 습도가 낮은 계절에 많이 발생하며, 가려움이나 습진 등을 동반할 수 있습니다.  바셀린, 라놀린 크림, 보습제 등을 바르는 것이 도움이 됩니다. 
   안구 건조증이 발생할 수 있는데, 40% 정도에서 결막염이 생기며, 드물게 야간 시력 저하와 수정체 혼탁이 올 수 있습니다. 안구 건조증이 발생 시 이소트레티노인의 용량을 줄이거나 인공 눈물을 사용하여 증상을 개선시킬 수 있습니다. 
   그 외에 코 안쪽 점막의 건조로 인해 코피가 발생하거나, 목 안의 점막 건조로 인해 목이 쉬는 증상이 발생할 수 있어, 충분한 수분 보충이 필요합니다. 

- 신체 부위별로 빈번하게 발생할 수 있는 부작용들 (1) 피부 - 입술 건조, 가려움, 피부염, 피부 벗겨짐, 피부 약화, 광알레르기 반응, 피부 감염, 드물게 가역성 탈모나 모발의 탈색 등 (2) 근골격계 - 근육통, 관절통, 배통 (특히 청소년) , 드물지만 골 변화나 골밀도 저하 조기 골단 폐쇄 등의 변화 (3) 중추신경계 및 정신건강 - 두통, 드물지만 우울증과 우울증의 악화, 공격적 또는 과격한 행동, 감정의 불안정 등 (4) 감각계 - 안검염, 안구자극 (5) 위장관계 - 비특이적인 위장관계 증상 (속이 불편하거나 하는 등의 증상), 고 중성지방혈증 환자에서 췌장염 유발의 위험이 있으며, 드물지만 염증성 장질환의 발생이 보고된 바 있습니다.  (6) 간담도계 - 간 기능 수치의 상승 (=간 기능 저하)  (7) 호흡기계 - 비인두염  (8) 혈액계 - 빈혈, 혈소판 수치의 변화 등 (9) 생식기 및 유방 장애 - 빈도는 알 수 없으나 월경이상, 발기부전 및 성욕감소를 포함한 성기능 장애가 보고된 바 있습니다.  (10) 내분비 및 대사계 - 고 중성지방혈증, 고중성지방혈증, 혈청 HDL감소, 고콜레스테롤혈증, 혈당 수치의 상승 등 (11) 전신 - 피로(5%), 드물게 전신적 과민반응, 아나필락시 반응이 보고된 바 있습니다.

 

 

 5. 약물 이용 시 주의 사항
 

•  연령  - 사춘기 이전 (12세 미만) 여드름에는 사용 금지, 사춘기인 12-17세 연령에 사용 시에도 주의
•  피임 관련 - 약물 투약 중에는 반드시 피임. 투약 중지 후 1년 간은 피임 권고
•  우울증 병력이 있는 경우 사용 시 특별히 주의. 약 치료 기간 동안 우울증 발병 또는 악화가 보이면 반드시 투약을 중단하고, 정신건강의학과에서 치료를 시행.
• 약물 투여 중 각질 용해 또는 박리 작용을 가진 국소 여드름 치료제를 병용하거나, 자외선 요법 시행시 병행 주의
• 일광 노출도 피해야 함. 자외선 차단제 꼭 사용.
• 건조 증상 완화를 위해 보습 연고나 크림, 입술 보호제, 인공 눈물 등의 사용이 필요. 안구 건조로 인해 콘택트렌즈 착용이 어려울 수 있으며, 치료 동안 및 치료 종료 후 안경을 착용 권장.
• 화학적 박피술이나 레이저를 이용한 치료 시, 치료 부위의 염증이나 색소 침착 문제의 위험이 있으므로, 약물 투여 종료 5-6개월까지는 금지. 마찬가지로 왁스 제모도 5-6개월 정도까지는 주의.
• 당뇨, 비만, 알코올 중독, 지질대사 장애가 있는 환자의 경우, 혈중 지질 및 혈당 수치를 자주 모니터링. 부작용에 대한 관찰을 위해 치료 전, 치료 후 2주, 6주, 10주에 혈액 검사를 시행하는 것이 좋음
• 약을 투여하는 동안 야간시력이 감소하며, 치료 중단 후에도 지속되는 경우가 드물게 남. 야간 운전 및 기계조작 시 주의. 시력장애에 대해 주의 깊게 모니터. 
• 복통, 직장 출혈 또는 심한 설사를 경험한 환자는 즉시 투여를 중단. 
• 중증의 알레르기 반응이 나타나면 치료를 중단하고 주의 깊은 모니터링 실시가 요구.
• 이 약과 연관된 중증 피부반응(다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성표피괴사용해 )이 시판 후에 보고 된 바 있으므로, 중증 피부 반응에 대하여 면밀하게 모니터링. 확인시 무조건 투약 중단.

 

6. 다른 약물 과의 상호작용 - 병용 투여 시 주의 사항 

• 비타민 A와의 병용은 비타민 A 과다증을 증강시키므로 금지
• 테트라사이클린류와 병용 시 가성뇌종양이 보고되었으므로, 이 약과의 병용투여는 금기
• 소량의 프로게스테론 제제(에스트로겐을 함유하지 않은 단일 경구용 피임제)는 이 약과의 상호작용으로 효과가 감소될 수 있으므로 병용투여 금지
• 카르바마제핀은 이 약과 병용시 효과가 증강될 수 있으므로 유의
• 상호작용은 알려져 있지 않으나 페니토인은 골연화증을, 전신용 코르티코스테로이드는 골다공증을 일으키는 것으로 알려져 있으므로 이들과 병용시 주의
• 호르몬 피임제와 상호작용의 가능성이 있으므로 주의

 

7. 과량 투여 시의 처치

   급성 독성의 발현 빈도는 낮으나 비타민 A의 과다증이 발생할 수 있으므로, 과량 투여 후 수 시간 이내일 경우 위세척 등의 응급 처치가 필요할 수 있습니다.

 

 

8. 보관법

  직사광선을 피하여, 실온에 보관하여야 합니다.